肿瘤抑制因子p53调控葡萄糖代谢机理探明

记者2月25日从中国科大获悉，国际著名期刊《自然》子刊——《自然-细胞生物学》近日在线发表该校生命科学学院教授吴缅与美国宾夕法尼亚大学医学院教授杨小鲁小组的合作研究结果——肿瘤抑制因子p53通过直接抑制“葡萄糖-6-磷酸脱氢酶”的活性调控细胞生物合成。专家称，该项研究成果对癌症治疗具有重要潜在价值。

　　p53是迄今为止细胞中最为重要的肿瘤抑制因子之一，在细胞生长发育、周期调控、DNA修复以及细胞凋亡等过程中发挥着至关重要的作用，人类50%以上的肿瘤细胞中都发现有它的缺失或突变。同时，p53在细胞代谢尤其是葡萄糖代谢中也起着重要作用。

　　吴缅、杨小鲁小组实验证明，p53可以与磷酸戊糖途径上第一步反应的关键酶“葡萄糖-6-磷酸脱氢酶”相结合，抑制磷酸戊糖途径的活性。在肿瘤细胞中，p53发生突变或缺失，p53失去与“葡萄糖-6-磷酸脱氢酶”结合的能力，磷酸戊糖途径被激活。大量的葡萄糖通过这一旁路被消耗，却不能产生细胞生长所需要的能量，而只能进行大量的生物合成，产生大量还原剂及戊糖，满足了肿瘤细胞的快速、无限生长。研究成果部分解释了德国著名科学家奥托·瓦博格19世纪20年代末提出的“瓦博格效应”的疑问，即为什么肿瘤细胞大量消耗葡萄糖却不能高效产能。《自然-细胞生物学》同期以“新闻和观点”形式发表《p53调控一条罕用的代谢途径》的长篇评论。吴缅教授称，研究成果表明，通过准确选择药物作用的局部组织和器官，并干预葡萄糖代谢途径，有望在肿瘤治疗中实现新突破。(桂运安)

    信息来源：安徽日报