长期以来，药物治疗、电休克、磁惊厥等抗抑郁疗法虽都能缓解抑郁症状，却像各走各路的“解题者”，引发的脑结构改变千差万别，学界始终难解“不同疗法是否藏着共同的起效密码”这一谜题。

　　近期，这一困扰抑郁症治疗领域的关键问题被安徽医科大学汪凯、田仰华、胡盼盼、季公俊教授团队找到答案——他们在《自然》子刊《自然-通讯》发表题为《不同抗抑郁疗法作用于共同的脑网络》的研究论文，首次揭示无论抗抑郁疗法的形式如何不同，最终都作用于一个共同的大脑网络，双侧杏仁核正是这一网络的核心脑区。

　　破解临床难题，探寻疗法共性机制

　　“虽然药物和电休克等方法都对抑郁症有疗效，但各有各的优缺点。由于这些治疗方法的具体起效机制并不清楚，所以缺少一种理论依据来改进抗抑郁疗法。我们的初衷就是希望通过研究不同治疗方法对抑郁症的治疗机制提出一种统一的理论，为后续的抗抑郁疗法开发提供指导。”季公俊分享道。

　　在抑郁症治疗研究领域，此前既有脑区水平也有环路水平的探索，但始终缺少统一理论整合这些离散发现。“我们实验室的一个重要的研究方向就是‘基于环路的神经调控技术’，长期积累的数据和经验告诉我们，环路是疾病治疗的首选对象。像传统的药物治疗，也是通过神经递质作用于环路而不是个别脑区。所以本次研究，我们是在环路水平建立的研究假设。”季公俊表示。

　　为验证这一假设，团队摒弃传统孤立看待脑区的研究思路，采用治疗网络映射方法，对16项纵向实验数据开展深度分析。与传统方法最大的不同是，该方法不再孤立地看待16项研究中发现的脑区，而是以环路视角重新审视。最终，团队发现不同疗法引发的局部脑区变化虽各有不同，但在功能连接上均指向一个共同的抑郁治疗网络（DTN），双侧杏仁核是该网络的核心脑区，对抑郁症状缓解起到关键作用。

　　多层严谨验证，筑牢研究科学根基

　　为确保抑郁治疗网络的科学性与可靠性，研究团队设计并完成了回顾性临床验证、前瞻性动物实验、多组学关联分析三个层面的严谨验证工作。在临床验证中，通过分析抑郁症患者独立数据集，证实DTN在个体和群体层面的普适性，且空间模式与非抑郁症患者有显著区别；在动物实验中，抑制抑郁大鼠模型的杏仁核功能后，电休克疗法的抗抑郁效果被成功阻断，从因果层面证实了该网络的核心作用；而多组学关联分析则进一步发现，这一网络与抑郁症风险基因表达模式、神经递质转运体及特定认知功能密切相关。

　　研究同时发现，目前临床应用的深部脑刺激（DBS）和重复经颅磁刺激（rTMS）的有效靶点，均精准落位于该治疗网络内，且rTMS治疗的纵向研究显示，患者DTN连接性的增强程度与其抑郁症状的改善呈显著正相关。”这一发现也精准破解了临床难治性抑郁症的治疗痛点。季公俊指出，当前抑郁症治疗以药物为主，长期用药副作用较大，无创物理调控虽发展迅速，却因刺激靶点定位粗糙影响疗效，“但如何改进疗法提高疗效，需要理论去指导。DTN的发现为rTMS的靶点选择提供了明确的方案。为此，我们开发了一个免费的靶点计算云平台，借用这个网站，研究者可以为每个患者计算个体化的治疗靶点，这种个体化的治疗方案将大幅提高rTMS对抑郁症患者的治疗效率。”

　　开启精准治疗，成果转化落地合肥

　　值得一提的是，该团队的研究成果已实现合肥本地转化。“在政府和学校的支持下，我们已经将神经调控的系列成果转化成立了‘合肥脑纹科技有限公司’，被评为安徽省科技成果转化十大典型案例，开发了神经调控的智能化导航设备，能够计算每位患者的个体化靶点，并通过光学导航和机械臂实现自动化防脱靶治疗，产品也已实现销售。”季公俊介绍。

　　对于抑郁症患者及家属而言，这一研究成果带来了切实的治疗信心。季公俊表示，“该成果将为患者在药物之外，提供一种高效的无创的物理治疗方案。当然，未来的治疗必然是量身定做的，更加精准和高效。”

　　未来，基于该抑郁治疗网络的个体化靶点选择，有望进一步提升临床难治性抑郁症的治疗成功率，而团队也将抑郁症的研究思路应用于其他脑疾病（如阿尔兹海默病和精神分裂症）开展延伸探索，同时推进环路水平的整合研究，持续为脑疾病的精准治疗提供更多理论与技术支撑。

　　·合肥日报-合新闻记者 庄文倩·

　　（合报科学+融媒体工作室）

     信息来源：中安在线